葡萄牙当地时间9月11日上午9点，诺和诺德举办了一场题为“改变糖尿病治疗模式：从血糖管理到心血管风险管理”的大型学术研讨会。很多参会者早早便来到会场，会议现场座无虚席。

这场研讨会在上下午两个时段，分别讨论了“从分子到患者：胰岛素类似物的进化”和“GLP-1RAs的新进展：超越血糖控制的获益”

首先来自英国的StephenBain教授对2型糖尿病患者的心血管危险因素管理进行了介绍。2型糖尿病是心血管疾病的独立危险因素，心血管病变是糖尿病患者的主要健康威胁和死亡原因。对糖尿病患者的治疗应降糖，减重，降压，降低血脂，抗凝，改善生活方式多管齐下以降低心血管死亡风险。Bain教授还回顾了一系列降糖药物的CVOT研究，并指出目前已知利拉鲁肽的LEADER研究,Semaglutide的SUSTAIN6研究,依帕列净的EMPA-REG和坎格列净的CANVAS研究显示出心血管优效性，而DPP-4i类药物的TECOS，EXAMINE等研究则显示中性结果，其中原因有待进一步探索。

来自英国的NeilPoulter教授对LEADER研究的最新发现进行了讲解。LEADER是一项纳入了来自32个国家例2型糖尿病患者，随访时间3.5-5年的国际多中心，随机，双盲，安慰剂对照3B期临床研究。其主要研究结果显示，利拉鲁肽可显著降低主要心血管不良事件（心血管死亡，非致死性心梗或非致死性卒中）风险13%（P=0.01），其中心血管死亡风险显著下降22%（P=0.），再次发生主要心血管事件的风险显著下降14%（P=0.）。LEADER研究最新事后分析显示，利拉鲁肽显著降低心血管事件风险的作用既独立于基线时β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），他汀类药物等心血管药物的使用，也独立于胰岛素、磺脲类药物或TZD类药物的起始情况。此外，利拉鲁肽组严重低血糖事件与安慰剂组相比显著降低31%（P=0.），但心血管事件的风险降低独立于是否发生过严重低血糖事件。当对患者分层分析后可以看到，虽然在HbA1c的下降、体重的下降、收缩压的下降以及血脂谱的改善方面两组存在着一些差异，但这些也并不能完全解释利拉鲁肽对心血管风险的降低作用。

IDegLira是德谷胰岛素和利拉鲁肽固定剂量复方制剂。来自英国的RichardHolt教授介绍了IDegLira的DUALVII研究。DUALVII试验是一项为期26周的多中心，开放标签，双臂平行，治疗达标试验。比较IDegLira和基础-餐时方案治疗2型糖尿病患者的疗效和安全性。结果证实了与甘精胰岛素U+门冬胰岛素的基础餐时方案相比，IDegLira在降低HbA1c方面达成非劣。在严重低血糖及血糖监测证实的症状性低血糖发生率方面，IDegLira治疗组发生率更低；在体重方面，IDegLira组体重减轻而甘精胰岛素U+门冬胰岛素组体重增加。IDegLira组有更多患者达成HbA1c7%且无体重增加和低血糖风险升高。

目前有四种GLP-1RA周制剂，分别是Semaglutide,Dulaglutide，Albiglutide和ExenatideQW。来自加拿大的DanielDrucker教授对每周一次的GLP-1RAs进行了介绍。GLP-1受体激动剂具有促进葡萄糖浓度依赖性胰岛素分泌，促进胰岛β细胞增殖并抑制其凋亡、抑制摄食、减慢胃排空等作用。GLP-1在体内极不稳定，易被二肽基肽酶-IV(Dipeptidylpeptidase-IV，DPP-IV)降解，半衰期短。从非洲毒蜥唾液中分离得到的Exendin-4与GLP-1有着相似的作用，且不易被DPP-IV降解。从结构上看，Semeglutide与天然人GLP-1的同源性为94%，与Liraglutide相比，Semeglutide的脂肪链更长，疏水性增加，但Semeglutide经过短链的PEG修饰，亲水性增强。PEG修饰后不但可以与白蛋白紧密结合，掩盖DPP-4酶水解位点，还能降低肾排泄，可延长生物半衰期，其半衰期长达1周，可每周注射一次。Druker教授还介绍了Semaglutide的小鼠研究，注射后，Semaglutide在小鼠脑中的分布较利拉鲁肽更广泛，并且可以改善动脉粥样硬化。

来自美国的IldikoLingvay教授对SUSTAIN系列研究进行了介绍。SUSTAIN1-6系列研究涵盖了2型糖尿病治疗的各个阶段。研究结果表明，Semaglutide降糖效果确切,体重下降显著且与胃肠道反应无关，降低微血管并发症并能减少心血管事件风险，安全性良好。SUSTAIN7研究结果显示，使用0.5mg和1.0mg的Semaglutide治疗的患者HbA1c分别下降了1.5%和1.8%，都显著优于Dulaglutide治疗组。Semaglutide在减重方面也显示出优势。接受Semaglutide治疗的患者体重平均降低6.5公斤（Dulaglutide组为3.0公斤）。

最后，来自加拿大的BernardZinman教授强调了糖尿病的管理应包括生活方式干预、控制血糖、降压、降脂和抗凝的综合治疗。包括GLP-1受体激动剂在内的多种降糖药物的联合治疗可获得降低HbA1c、体重及血压，改善胰岛beta细胞功能，降低心血管死亡风险等多重获益。

[温馨提示]

EASD年会期间，诺和诺德医药部医学信息组将一如既往在第一时间同步报道大会盛况，分享会议焦点，敬请期待！

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