2型糖尿病研究...
UKPDS研究由英国医院的RobertTurner教授和RuryHolman教授领导英联邦国家的23个糖尿病中心所进行的一项关于糖尿病流行病学的历时30年的前瞻性研究。
概述:规模最大,时间最长,前瞻性,随机对照糖尿病临床研究。
?余2型糖尿病患者。
?平均随访时间10年。
?平均年龄53岁。
?治疗:仅饮食控制治疗,饮食控制+磺尿类降糖药、二甲双胍、阿卡波糖或胰岛素
?花费万英镑
UKPDS33()
旨在探讨与常规降糖治疗相比,应用磺脲类药物或胰岛素强化血糖控制对2型糖尿病患者微血管与大血管并发症发生率的影响。共纳入例新诊断的2型糖尿病患者,中位数年龄54岁,随机分别纳入磺脲或胰岛素强化降糖组或常规降糖组。研究终点包括任何糖尿病相关终点、糖尿病相关死亡、全因死亡。
经过10年的随访,其主要结果如下:强化降糖组与常规降糖组HbA1c分别为7.0%与7.9%。与常规治疗组相比,强化降糖组患者任何糖尿病相关终点事件发生率降低12%,糖尿病相关死亡降低10%,全因死亡率降低6%。任何糖尿病相关终点事件发生率的下降主要是由微血管事件减少所驱动的(降低25%)。
强化降糖组低血糖事件发生率显著高于常规治疗组。本研究结论认为,应用磺脲类药物或胰岛素强化血糖控制可以显著减少2型糖尿病患者微血管并发症的发生,但不能降低大血管事件发生率。
UKPDS34(年)
本研究是UKPDS主题研究的亚组分析,旨在探讨与磺脲类药物或胰岛素相比,应用二甲双胍强化降糖对初诊2型糖尿病患者终点事件的影响。
在UKPDS研究所纳入的例初诊2型糖尿病患者中,有例肥胖糖尿病患者。该研究首先比较了单纯饮食干预(例)与应用二甲双胍强化降糖的疗效差异;同时比较了接受二甲双胍(例超重患者)、氯磺丙脲(例)、格列本脲(例)或胰岛素(例)强化降糖治疗的临床疗效。
结果发现,与胰岛素或磺脲类药物治疗相比,超重的2型糖尿病患者应用二甲双胍强化降糖有助于降低糖尿病相关终点事件发生率,且较少增加体重,较少发生低血糖。据此,该研究认为二甲双胍应作为此类患者的一线治疗。
UKPDS35(年)
该研究是一项前瞻性观察性研究,旨在探讨2型糖尿病患者高血糖与微血管和大血管并发症风险之间的关系。共纳入例患者,主要终点为糖尿病相关性任意终点事件或死亡、以及全因死亡。根据受试者HbA1c水平将其分为6%、6%-7%、7%-8%、8%-9%、9%-10%与≥10%共6组,然后分别计算各组患者终点事件发生率。
分析结果显示,血糖水平与临床并发症发生率之间存在密切关系。HbA1c每降低1%,任何糖尿病终点事件降低21%,糖尿病相关死亡降低21%,心肌梗死发生率降低14%,微血管并发症减少37%。
本研究结论认为,高血糖与糖尿病并发症风险之间存在密切关系。HbA1c水平降低可能显著减少糖尿病并发症的发病风险,当HbA1c处于正常水平(6%)时,并发症发病风险最低。需要指出的是,UKPDS35研究既不是随机化对照试验,更不是药物干预研究。
简单地说,该研究只是针对糖尿病患者血糖水平与微血管和大血管事件发生率之关系所做的一项相关性分析。从研究设计来看,本研究更接近于流行病学分析。因此,不宜将此研究结论作为强化降糖可以带来大血管甚至微血管获益的证据。
UKPDS80(年)
此研究即广为人知的UKPDS研究30年随访结果。年主体试验(即UKPDS33)结束后,该研究受试者的继续治疗方案不再受原研究设计的约束,此后研究者继续对存活的患者进行了随访。
至年,入选UKPDS研究的受试者存活率为56%,研究结束1年后原试验中强化降糖组与常规治疗组患者之间糖化血红蛋白(HbA1c)的差异已不复存在。
10年的延长随访结束时,原强化降糖组患者任何糖尿病终点降低9%。微血管事件减少了24%,心肌梗死减少15%,全因死亡率降低13%。其中接受二甲双胍治疗者中任何糖尿病相关性终点事件减少21%,心肌梗死减少33%,全因死亡率降低27%。
在年报道的UKPDS主体的降压治疗试验中,强化血压控制组患者较标准血压控制组微血管事件、糖尿病相关性死亡、糖尿病相关性终点事件以及卒中发生率均显著降低。在研究结束后患者的降压治疗不再受原试验设计的约束。
继续随访过程中两组之间的血压差异于年消失。至年参与降压治疗试验的受试者的存活率为41%,此时原强化血压控制组与标准血压控制组患者之间微血管事件、糖尿病相关性死亡、任何糖尿病相关性终点事件以及卒中的发生率均不再具有显著差异,但原强化降压组患者外周血管疾病的发生率出现统计学显著性降低。
研究者认为无论主体试验结束后患者继续接受的的降糖治疗方案如何,研究期间的降糖治疗的获益可以持续存在(即所谓的「记忆效应」)并可能具有放大效应,而强化降压治疗则不具有「记忆效应」。
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