Diabetickidneydiseaseisdecoded,offeringnewavenuesfordiagnosisandtreatment
糖尿病肾病是糖尿病患者死亡的主要原因之一，也是终末期肾脏疾病的主要原因。美国一个研究小组揭示了糖尿病肾病的生物通路，有望为糖尿病的早期诊断和靶向治疗提供新途径。（Diabetes）
该研究表明，肾小球内皮细胞内线粒体通过产生过量的活性氧自由基（ROS）影响糖尿病肾病进展。这些ROS分子损伤了肾小球中的蛋白质、DNA和细胞，最终导致肾功能破坏和肾衰竭。同时，研究小组还发现了一种细胞受体，可以被阻断以调节该应激反应，阻断该受体后小鼠并未发展为糖尿病肾病。
研究者对于两组小鼠肾小球内相互作用的三种细胞进行研究，一组小鼠自发产生糖尿病肾病，另一组对糖尿病肾病天然抵抗。他们发现易感肾脏疾病的小鼠中内皮细胞线粒体制造过量的ROS，随后造成足细胞破坏，毛细血管塌陷，最终进行性损伤导致终末期肾病。易感小鼠中ROS相关分子表达增高，表明可以开发ROS相关的肾脏病早期生物标志物，并且ROS中和药物可能成为肾脏疾病潜在治疗方法。
研究人员随后寻找肾小球内皮线粒体应激的“上游”调节剂，发现调节该氧化应激反应的通路。通路中细胞受体——内皮受体-A及其配体过量表达，阻止配体与受体结合的小分子可能抑制线粒体ROS的产生，从而停止对肾小球的损伤。研究人员使用一个实验性小分子BQ-以特异性阻止内皮受体-A。阻断该受体后，自发产生糖尿病肾病小鼠并未产生糖尿病肾病。
同时，研究人员在糖尿病患者尿液中发现了与氧化应激和疾病快速进展有关的分子，肾脏活检显示线粒体DNA损伤和内皮受体-A表达增加，从侧面验证了研究人员的假设。
